Ce este autosomal dominant? Tipuri de moștenire

Caracteristică.

Boli genetice este un grup de boli cu un tablou clinic divers, cauzate de mutații ale unei singure gene.

Numărul bolilor ereditare monogenice cunoscute în prezent este de aproximativ 4000-5000 de forme nosologice.

În aceeași genă apar diferite tipuri de mutații. Se știe că aceeași formă nosologică poate fi cauzată de diferite mutații. Caracteristicile moștenirii bolilor genetice sunt determinate de legile lui Mendel. Mutațiile pot apărea în orice genă, ducând la o întrerupere (modificare) a structurii lanțurilor polipeptidice corespunzătoare ale moleculelor de proteine. Debutul patogenezei oricărei boli genice este asociat cu efectul primar al alelei mutante. Se poate manifesta în următoarele moduri:

Lipsa sintezei proteinelor

Sinteza unei proteine ​​anormale în structura sa primară

Exces cantitativ de sinteza proteinelor

Sinteză proteică insuficientă cantitativ.

Există mai multe abordări ale clasificării bolilor ereditare monogenice: genetice, patogenetice, clinice etc.

Primul. Principiul genetic - după tipul de moștenire:

1) boli autosomal dominante,

2) boli autosomale recesive,

3) X – boli dominante legate,

4) X – boli recesive legate,

5) Boli U – legate (holandrice) și mitocondriale.

Această clasificare este cea mai convenabilă, deoarece vă permite imediat să vă orientați cu privire la situația din familie și prognosticul urmașilor.

Al doilea Clasificarea se bazează pe principiul clinic, adică la atribuirea unei boli unui grup sau altuia în funcție de sistemul de organe cel mai implicat în procesul patologic - boli monogenice ale sistemului nervos, respirator, cardiovascular, pielii, organelor vizuale, psihice, endocrine etc.

Al treilea clasificarea se bazează pe principiul patogenetic. Potrivit acesteia, toate bolile monogenice pot fi împărțite în:

Boli metabolice ereditare (tulburări ereditare ale metabolismului aminoacizilor, tulburări ale metabolismului carbohidraților, tulburări ale metabolismului lipidelor, metabolismul steroizilor etc.)

Sindroame monogenice de malformații congenitale multiple și forme combinate.

2. BOLI GENICE X – legat-recesiv

a) Astfel de boli (aproximativ 100) (Listați în subiectul legilor lui Mendel), de exemplu:

Daltonism

Diabet insipid (hipofuncție a glandei pituitare; deshidratare severă a corpului, care la nou-născuți inhibă creșterea, perturbă grav psihicul și, uneori, duce la moarte)

Anemia hipocromă

Displazia ectodermică anhidrotică (absența glandelor sudoripare)

angiokeratom

Boala Hunter (MPS-III) - mucopolizaharidoza

Sindromul Martin-Bell

Hemofilia are mai multe tipuri; băieții sunt afectați, dar fetele sunt rar afectate (pierderea de sânge), deci este de obicei fatală. Femeile sunt purtătoare de X A Xª.

- Distrofia musculară Duchenne . Băieții sunt bolnavi.

Motiv: mutație a genei distrofinei (este în brațul scurt al cromozomului X), prin urmare sinteza acestei proteine ​​este perturbată. Frecvență (1:3000 1:5000). Debutul precoce al bolii la 2-3 ani. Progresează sub formă de afectare musculară, care duce la invaliditate la 8-10 ani (se mișcă cu dificultate), la 14-20 ani sunt imobilizați. Simptome precoce sub formă de pseudohipertrofie a mușchilor gambei, care cresc în volum și devin dense (înlocuirea țesutului muscular cu țesut conjunctiv sau gras). Alți mușchi slăbesc și pierd în greutate (șolduri, centura pelviană, apoi umăr, brațe proximale). Va fi o „plimbare de rațe”. Corpul este înclinat. Din poziție ghemuită, copilul se ridică ca și singur. În continuare, mușchii respiratori, mușchii faciali și inima sunt afectați. Sunt detectate tulburări de ritm cardiac și modificări ECG. Moartea este de obicei cauzată de insuficiență cardiacă acută. Se combina cu retardul mintal la 50% dintre pacienti (debelism).

ХªХ -carrier ( trăsătură caracteristică starea de purtător este o creștere a activității enzimelor din serul sanguin - creatin fosfokinaza) și o scădere a excreției de creatină în urină.

Teste de laborator: determinarea creatinfosfatazei (CPK) și a mioglobinei în lichidul amniotic sau sângele fetal. Tratament: nu poate fi vindecat, simptomele sunt tratate.

3. Boli dominante legate de X

Rahitism D – rezistent (curbura oaselor tubulare ale gleznei și articulațiile genunchiului, deformare. Copiii nu merg, niveluri scăzute de fosfor în sânge).

Cilindromatoză (umflături tumorale pe cap)

Hipoplazia smalțului

Favism (anemie primachină)

Sindromul Stein-Leventhal

4. Y – boli legate (la bărbați

chingă între degetele de la picioare

Hipertricoza

Porcupine Man

5 . BOLI GENE DOMINANTE AUTOSOMALE.

Există aproximativ 3000 de astfel de boli: (Lista în prelegerea despre legile lui Mendel)

a) astigmatism - nu pot vedea obiecte în planuri diferite - o încălcare a reacțiilor reflexe ale ochiului. Până la 40% dintre pământeni suferă de această boală.

b) Orbire nocturnă (hemerolopie).

c) Patologia structurii membrelor

Anonichia (subdezvoltarea degetelor și a unghiilor)

arahnodactilie (sindromul Marfan)

Brahidactilie (cu degete scurte)

Polidactilie (polidactilie)

Sindactilie (fuziunea degetelor)

d) Hemoglobinopatii (50) perturbarea structurii hemoglobinei.

Anemia cu celule sulfuroase

Talasemia - o formă microcitară de anemie - un craniu de turn caracteristic, oasele sale sunt deformate („tepi de arici”)

d) Nanismul achondroplastic: femeile si barbatii sunt bolnavi.

o boală a sistemului osos, tabloul clinic este cauzat de creșterea și dezvoltarea anormală a țesutului cartilajului în epifizele oaselor tubulare și baza craniului - oasele sunt subdezvoltate în lungime.

La pubertate, pacienții arată: mic de statura(până la 120 cm) menținând în același timp lungimea normală a corpului, o parte a creierului tuberoasă a craniului, o față caracteristică, o scurtare accentuată a extremităților superioare și inferioare - datorită femurului și humerusului, cu deformarea și îngroșarea lor. Simptomele neurologice pot apărea din cauza îngustării canalului rahidian, eventual compresiune a măduvei spinării cu paralizie a extremităților inferioare. Capacitatea de a avea urmași este redusă cu 80-90%. La fete sunt posibile complicații ginecologice: menstruație precoce, leucomiomatoză, mărire de volum glanda mamara,

menopauza precoce. Nu există tratament, doar simptome.

f) Neurofibromatoza (boala Recklinghausen). Există 7 forme cunoscute, cel mai adesea periferice. Cauzat de o mutație a genei NF-1, localizată pe cromozomul 17. Aceasta este o formare multiplă de tumori ale trunchiurilor nervoase. Tumorile pot fi localizate în orice organ și țesut, dar se găsesc mai des pe piele, unde arată ca negi pigmentați sau pete cafe-au-lait cu creșterea excesivă a părului. Sunt situate pe spate, piept, față și stomac. Numărul de pete crește, apoi se transformă în tumori. Neurofibroamele sunt noduli moi care par să se prăbușească atunci când sunt apăsați - un simptom al unui „buton clopoțel”. Există o schimbare în sistemul osos - cifoză, scolioză, gigantism local, anomalii cranio-faciale. Există și un decalaj în dezvoltarea fizică și psihică de 30%, nu este profund. Manifestarea bolii este uneori detectată la naștere, dar mai des la început copilărie. Tratament: nu, simptomatic.

și) Sindromul Marfan - degete de păianjen.

Patologia țesutului conjunctiv, cauza este o mutație a genei fibrilinei - cromozomul 15. Aspect caracteristic: înălțime înaltă, fizic astenic, cantitatea de țesut gras este redusă, membrele sunt alungite din cauza părților distale, întinderea brațului depășește lungimea corpului. Degete lungi și subțiri (arahnodactilie, „simptom deget mare„(primul deget depășește limitele când este strâns într-un pumn), suprapunerea degetelor 1 și 5 când încheietura mâinii este strânsă, deformarea pieptului (în formă de pâlnie, chilă), curbura coloanei vertebrale (cifoză, scolioză), hipermobilitatea articulațiilor, clinodactilia degetelor mici.

CVS: dilatarea aortei ascendente cu dezvoltarea unui anevrism, prolaps al valvelor cardiace. Subluxații și luxații ale cristalinului ochiului, dezlipire de retină, miopie. Herniile inghinale, ombilicale și femurale. Rareori, polipoză renală, hipoacuzie, surditate. Dezvoltarea mentală și mentală este normală. Mediu speranța de viață este de 27 de ani, dar și până la bătrânețe.

Nu se poate vindeca.

BOLI GENE AUTOSOMALE RECESSIVE

780 boli:

a) surdo-mut.

b) Boli maligne:

Ihtioza (congenitală) Întreaga piele a unui nou-născut este acoperită cu plăci mari keratinizate (amintesc de solzii de pește), iar respirația pielii devine imposibilă. Copilul fie moare la scurt timp după naștere, fie este născut mort.

Gliom retinian.

c) Glaucom (pierderea vederii) cataractă.

e) boala Wilson (distrofie)

d) Enzimopatii (tulburări metabolice), sunt aproximativ 600 dintre ele.

Boli genetice cu defecte ale metabolismului biochimic – enzimopatii (enzimopatii).

Genă ----- enzimă ----- reacție biochimică -------- semn

(patologia determinată molecular a enzimelor) - fie că lipsește, fie activitatea sa este redusă, ceea ce duce la blocarea reacțiilor biochimice.

Enzimopatiile sunt aproape întotdeauna însoțite de modificări ale conținutului de metaboliți nu numai în țesuturi, ci și în fluidele biologice (sânge, urină, sucuri digestive) și celule (celule sanguine, piele, măduvă osoasă).

Există metode care fac posibilă realizarea unui diagnostic diferențiat precis pentru multe enzimopatii.

1) Boli ale tulburărilor metabolismului aminoacizilor(sunt 60 dintre ele: fenilcetonurie, albinism, tirozoza...):

- Fenilcetonurie (boala Fehling).

Există mai multe forme. Deschis în 1934. Frecvența 1:10000. Defectul este asociat cu o deficiență a enzimei fenilalanină 4-hidroxilază (gena este situată pe cromozomul 12), ceea ce duce la un exces de aminoacid fenilalanină în sânge și acid fenilpiruvic (acid fenilacetic) în urină.

O picătură de sânge este prelevată din călcâiul fiecărui nou-născut pe un formular special de testare și trimisă la Spitalul Clinic din Moscova. Diagnosticul se poate face prin metoda expresă: 1 litru de urină + 5 picături de 10% FeCl3 (clorură ferică), cu boala se observă o întunecare trecătoare rapidă (2 luni pentru copil).

Manifestari clinice: copilul se naște în exterior sănătos și în primele săptămâni de viață fenilalanina este alimentată și apar semne de patologie neurologică:

Excitabilitate crescută (sau letargie și somnolență),

Reflexe tendinoase îmbunătățite (nu toată lumea)

Tonus muscular crescut (nu pentru toată lumea),

Tremur (tremur),

Crize epileptiforme convulsive,

- miros de „șoarece” de la un copil.

Ulterior, la 4-5 luni, se notează următoarele:

Retardare mintală și apoi până la vârsta de 3 ani retard mintal (idioție, imbecilitate), tulburare de comportament,

Microcefalie,

Paloarea pielii, părului, irisului (lipsa de tirozină și melanină),

Eczeme, 1/3 defecte de dezvoltare (despicătură de palat, inimă).

Tratament: - diagnostic precoce, in primele 2 luni si dieta stricta pana la 4 ani. În copilăria foarte timpurie, alimentele care conțin fenilalanină sunt excluse din alimentația copiilor bolnavi; este conținută în proteine ​​(nu trebuie să conțină mai mult de 21% fenilalanină) - terci cu lapte de iapă, miere, unt (floarea-soarelui), legume, sago, orez , dulceata, produse din porumb , Paine de secara. Medicament berlofen sau altele (hidrolizat de proteine).

- Albinism.

1:5000; 1:25000 (în diferite regiuni).

Fenotipic, imaginea este deja exprimată la nou-născuți. Există 6 forme.

Lipsa de melanină în celulele pielii (pală)

Părul (alb) ca gri.

Iris (ochi de un albastru pal până la roșu (vasele de sânge care se văd prin), ca iepurii albi).

Metodă clinică și genealogică de studiere a eredității umane

Metoda clinico-genealogică, sau metoda de colectare și analiză a pedigree-urilor, este una dintre principalele din genetica medicală. Obiectivele acestei metode sunt:

a) stabilirea caracterului ereditar al bolii;

b) determinarea tipului de moștenire a bolii și penetrarea genei;

c) identificarea în pedigree a persoanelor care sunt purtători heterozigoți ai genei mutante;

d) determinarea prognosticului puilor în familiile în care există sau se preconizează nașterea unui copil cu patologie ereditară.

ÎN metoda genealogica Se pot distinge două etape: întocmirea unui pedigree și analiza genealogică.

iar surorile sunt aranjate în pedigree în ordinea nașterii de la stânga la dreapta, începând Reprezentarea grafică a pedigree-ului

După colectarea informațiilor genealogice, ei trec la o reprezentare grafică a pedigree-ului. Când descrieți grafic un pedigree, trebuie respectate anumite reguli.

1. Compilarea unui pedigree începe cu proband. Frații și surorile sunt aranjați în pedigree în ordinea nașterii de la stânga la dreapta, începând cu cel mai mare.

2. Toți membrii pedigree-ului trebuie să fie aranjați strict pe generații pe un rând.

3. Generațiile sunt indicate prin cifre romane în stânga pedigree-ului de sus în jos.

4. Cifrele arabe sunt folosite pentru a numerota descendenții unei generații (întregul rând) de la stânga la dreapta succesiv. Astfel, fiecare membru al pedigree-ului are propriul cod (de exemplu: I – 3, II – 2 etc.).

5. Este necesar să se indice vârsta membrilor familiei, deoarece unele boli ereditare se manifestă în perioade diferite viaţă.

6. Soții rudelor probandului nu pot fi arătați în pedigree dacă sunt sănătoși.

7. Este important să marcați membrii pedigree-ului examinați personal cu un semn (!).

La compilarea unui pedigree, este recomandabil să obțineți informații despre numărul maxim de rude de 3-4 generații.

Tip de moștenire autozomal dominant

Tipul de moștenire autozomal dominant se caracterizează prin următoarele caracteristici:

1) transmiterea bolii din generație în generație (moștenire verticală);

2) transmiterea bolii de la părinții bolnavi la copii;

3) membrii familiei sănătoși au de obicei urmași sănătoși;

4) ambele sexe sunt afectate la fel de des.

Sindromul Marfan, polidactilia, brahidactilia, sindactilia, acondroplazia, anemia Minkowski-Chofard și multe alte boli sunt moștenite în mod autosomal dominant.

În cazul unui tip dominant de moștenire, dacă unul dintre părinți este bolnav (Aa), prognosticul urmașilor poate fi stabilit chiar înainte de nașterea copilului. Este egal cu 50%, cu condiția ca pacientul să fie heterozigot și gena să fie complet penetrantă.

Dacă o genă apare frecvent într-o populație, atunci cu un tip de moștenire autozomal dominant, sunt posibile căsătorii de tipul: AaxAa, în care pot apărea copii care sunt homozigoți pentru această boală. În astfel de familii, probabilitatea de a avea un copil bolnav este de 75%. Cu toate acestea, multe boli autosomal dominante în starea homozigotă sunt mult mai severe decât la heterozigoți și sunt de obicei fatale.

Uneori, atunci când se analizează un pedigree, apare următoarea situație: probandu-ul suferă de o boală dominantă (de exemplu, otoscleroza), mama lui este sănătoasă, iar bunica lui a suferit și ea de aceeași boală. În acest caz, mama probandului este purtătoarea genei patologice, deoarece i-a transmis-o copilului ei, dar nu s-a manifestat în ea, adică nu a pătruns. Ca urmare, apar modificări ale tipului de pedigree și diferențe dintre generații.

Penetranța este frecvența de exprimare a unei gene printre purtătorii acelei gene. Reprezintă raportul dintre indivizii cu o anumită trăsătură și indivizii cu o anumită genă, exprimat ca procent. Astfel, penetranța otosclerozei este de 40%, sindromul Marfan este de 30%, iar retinoblastomul este de 80%.

Când colectăm anamneza și analizăm pedigree-ul, nu trebuie să uităm de o altă proprietate a genei - expresivitatea sa diferită. Expresivitatea este gradul de exprimare al unei gene. Conceptul de expresivitate este similar cu conceptul de severitate a bolii. Cu o expresie mare a genelor, se dezvoltă o formă severă a bolii, adesea cu fatal, când este scăzut, dă impresia că persoana este sănătoasă.

Să luăm în considerare conceptul de expresivitate genetică folosind exemplul patologiei ereditare a țesutului conjunctiv - sindromul Marfan. Mai mult, într-o familie poate fi întâlnită ca forme foarte severe cu afectarea clasică a sistemului osos (sub formă de scolioză sau cifoscolioză, deformare a sternului, arahnodactilie); tulburări vizuale (subluxație bilaterală a cristalinului) și sistemul cardiovascular (mărirea aortei), precum și forme ușoare ale bolii (fizic astenic, arahnodactilie, scolioză de gradul I, miopie ușoară). Fără o examinare suplimentară, astfel de persoane pot fi clasificate ca fiind sănătoase.

Blând forme clinice bolile pot fi ușor vizibile, atunci pedigree-ul își pierde și aspectul „clasic”, apar lacune generaționale. Prin urmare, examinarea personală a tuturor membrilor familiei este foarte importantă.


Informații conexe.



Moștenirea autozomal dominantă (Gr. autoturisme- el însuși și soma- corp; lat. dominare- domina, domina) - moştenirea unei trăsături controlată de alela dominantă a unei gene autosomale; un tip de moștenire în care o alelă mutantă situată pe un autozom este suficientă pentru ca o trăsătură sau o boală să se manifeste.

Trăsăturile autozomale dominante, spre deosebire de trăsăturile autosomale recesive, apar la heterozigoți care au un mutant și o alelă normală pe cromozomi omologi.

Deoarece o singură genă mutantă este suficientă pentru a produce manifestările fenotipice ale unei boli autosomal dominante, aceste afecțiuni apar la mulți pacienți ca urmare a unei noi mutații. Cu cât boala este mai gravă, cu atât este mai mare incidența cazurilor rezultate din mutațiile genei de novo. În bolile severe, scăderea funcției de reproducere limitează transmiterea genei mutante de la o generație la alta. În unele cazuri, a fost observată apariția unei noi mutații varsta in varsta părinți (peste 40 de ani).

De multă vreme, oamenii au fost interesați de modul în care funcționează diverse lucruri din natură. Inclusiv de ce și cum funcționează organismul. Medicii antici au studiat elementele, încercând să le explice prin interacțiune, deficit sau raport incorect diverse boli. Cu toate acestea, a rămas un mister de ce copiii ar putea fi asemănători cu părinții lor și să le moștenească trăsăturile, sau ar putea fi dramatic diferiți sau să sufere de boli necunoscute. Abia în secolul al XX-lea oamenii de știință au putut să se apropie de rezolvarea acestui mister. Dezvoltarea științei a făcut posibil să se stabilească că în corpul uman există un mecanism de transmitere a informațiilor ereditare. Purtătorul său sunt molecule de ADN spiralate uriașe, constând dintr-un număr mare de unități structurale de bază numite nucleotide. Anumite secvențe ale acestora sunt responsabile pentru diferite funcții ale corpului. Un grup de nucleotide adiacente care asigură, de exemplu, reproducerea unei anumite proteine ​​se numește genă. Deoarece oamenii sunt un sistem foarte complex, numărul de gene este foarte mare. La un nivel superior, materialul ereditar este combinat în unități structurale - cromozomi. La om, fiecare celulă a corpului conține în mod normal 23 de perechi de cromozomi. În fiecare pereche, materialul ereditar este duplicat. O excepție naturală de la această regulă sunt cei doi cromozomi, a căror combinație determină sexul unei persoane. Dacă sunt la fel și au marime mare(cromozomi X, perechea XX), apoi corpul se dezvoltă pe calea feminină. Dacă una dintre ele este mai mică (cromozomul Y, genotipul XY), se dezvoltă un individ masculin. Datorită numărului mare de gene și influenței diverșilor factori, procesul normal de moștenire poate fi complicat de tot felul de tulburări. În unele cazuri, o singură genă suferă o mutație, ceea ce duce la întreruperea funcției sale. În același timp, echilibrul producției de proteine ​​care s-a dezvoltat de-a lungul a milioane de ani de dezvoltare evolutivă în organism se modifică. Ca urmare a abaterii rezultate, pot apărea diverse patologii. Uneori, efectul mutațiilor este minor și duce la diferențe minore. În unele cazuri, efectul modificării codului genetic poate oferi chiar unul sau altul avantaj organismului. Cu toate acestea, destul de des, gena mutantă nu se încadrează într-o imagine coerentă a interacțiunilor și provoacă dezvoltarea bolii. Astfel de tulburări se numesc boli genetice. Anomaliile pot apărea și la nivelul următor. Faptul este că în timpul procesului de diviziune celulară, fiecare dintre celulele descendente trebuie să primească propria copie a materialului ereditar. Dar uneori divergența cromozomilor este perturbată și apar aberații cromozomiale. Dacă o parte din materialul genetic se pierde, atunci vorbim despre ștergere (înlăturare). În unele cazuri, o genă poate fi repetată de mai multe ori - apoi se vorbește despre amplificare (întărirea genei). În plus, rearanjamentele cromozomiale pot duce la faptul că cromozomii își schimbă părțile - adică are loc translocarea. Dacă materialul ereditar nu se pierde, atunci se vorbește despre o translocare echilibrată. Anomaliile rezultate pot fi transmise copiilor împreună cu materialul genetic al părinților. În unele cazuri, se poate dezvolta o patologie periculoasă. Prin urmare, este deosebit de important să se studieze modurile de moștenire a bolilor.

Mutații dominante și recesive

Modul în care o mutație se manifestă în fenotip determină dacă este recesivă sau dominantă. Cert este că, în mod normal, în fiecare pereche de cromozomi, gena este prezentă în două copii. Când apare o mutație într-o copie, a doua copie rămâne adesea intactă. Dacă capacitățile unei gene care și-a păstrat structura originală sunt suficiente pentru a-și îndeplini pe deplin funcțiile (de exemplu, expresia proteinei corespunzătoare), atunci o astfel de anomalie are un efect redus asupra echilibrului substanțelor din organism. În acest caz, prezența unei singure copii a genei mutante poate fie să nu apară deloc, fie să apară ușor. Un astfel de efect al genei indică natura recesivă a mutației. Un alt scenariu se dovedește a fi mai vizibil pentru organism. Cu unele mutații, gena modificată este capabilă să suprime activitatea normală a copiei nemodificate. Ca urmare, apare un dezechilibru în organism. În funcție de importanța informațiilor codificate, se dezvoltă o patologie ușoară sau severă. Dacă prezența unei copii a genei modificate este suficientă pentru ca efectul acesteia să se manifeste, atunci se spune că mutația este dominantă. În unele cazuri, prezența a două copii ale unei gene dominante în organism poate provoca fenomenul de supradominanță. În acest caz, efectul patologic este mult mai puternic decât cu o copie a genei mutante.

Autozomi și cromozomi sexuali

Se obișnuiește să se facă distincția între o pereche de cromozomi sexuali și toate celelalte perechi. Acei cromozomi care nu depind de sex se numesc autozomi. Sunt prezente în orice organism al unei specii biologice. Deoarece oamenii au doar 23 de perechi, există 22 de perechi de autozomi. Oamenii de știință au convenit să le numere după mărime, cel mai mic număr corespunzând celor mai mari cromozomi. Deoarece genele individuale sunt atribuite unui anumit cromozom, acest lucru permite ca anomaliile să fie clasificate cu precizie după numărul autozomului. Deoarece există mai mulți autozomi decât cromozomi sexuali, există și tulburări mai frecvente asociate cu aceștia. Dintre cele 94 de boli cromozomiale comune, 77 apar din cauza mutațiilor în autozomi.

Ce sunt bolile autosomal dominante?

O mutație care apare într-un autozom și este dominantă în natură se va manifesta în fenotip. Boala rezultată se numește autosomal dominant. În mod similar, există boli autozomale recesive care se manifestă atunci când există două copii ale genei mutante în autozom (câte una pentru fiecare cromozom al perechii). În prezent, există peste 3.700 de astfel de boli. În cea mai mare parte, ele apar din unul dintre cele două motive. În primul rând, din cauza apariției unei mutații, poate apărea un defect al unei proteine ​​​​structurale, în urma căruia funcționarea normală a corpului devine imposibilă, deoarece materialul său de construcție de bază este modificat. În al doilea rând, reglarea expresiei genelor, adică echilibrul producției de substanțe necesare organismului, poate fi perturbată. Deoarece setul de autozomi este același la bărbați și la femei, probabilitatea de a dezvolta boala nu depinde de sex. În același timp, bolile autosomal dominante se caracterizează de obicei prin polimorfism fenotipic, în funcție de gradul de exprimare a genei mutante în fenotip. Mutațiile de natură dominantă pot apărea în celula germinativă. În acest caz, ei apar aproape întotdeauna în prima generație de descendenți. Din acest motiv, principalul factor care provoacă dezvoltarea autozomală boli dominante, sunt luate în considerare noi mutații. În plus, vârsta părinților, în special a tatălui, influențează incidența unor boli. Când sunt moștenite, bolile autosomal dominante apar de obicei la toate generațiile. Această regulă poate fi încălcată dacă apariția unei mutații duce la consecințe letale sau reduce capacitatea de maternitate (paternitate). În special, procesul de formare a gameților poate fi perturbat. Un alt motiv pentru încetarea moștenirii este riscul crescut de moarte fetală.

Care este probabilitatea de a moșteni o boală autosomal dominantă de la părinții tăi?

Bolile dominante apar mereu. Dacă într-o familie unul dintre părinți (sau ambii) prezintă simptome ale unei boli ereditare, este necesar să se supună unei proceduri de diagnostic genetic pentru a determina cu exactitate riscul de a moșteni boala. Faptul este că riscul este determinat de dacă purtătorul (sau purtătorii) mutației este homozigot. Cu alte cuvinte, el are doar o copie a genei mutante sau două. Dacă există două dintre ele, atunci în procesul de transfer al informațiilor genetice embrionul va primi un cromozom cu o mutație. În acest caz, probabilitatea de a avea un copil bolnav este de 100%. Există o șansă teoretică ca copilul să sufere o mutație inversă și să se nască sănătos. Cu toate acestea, probabilitatea unui astfel de eveniment este atât de mică încât, în realitate, astfel de cazuri nu sunt observate. Nu contează care este genotipul celui de-al doilea părinte - transmiterea bolii încă are loc. Ambii părinți pot fi heterozigoți pentru gena mutantă, adică au o copie sănătoasă și una deteriorată. În acest caz, în strictă conformitate cu legile moștenirii, probabilitatea de a avea un copil bolnav va fi de 75 la sută. Mai mult, într-o treime din cazuri, copilul va avea un set homozigot al genei mutante cu o probabilitate de 100% de a transmite boala descendenților. Probabilitatea de a avea un copil fără defect genetic este de 25%. Dacă doar unul dintre părinți are boala și el este heterozigot pentru aceasta, atunci sunt doar doi opțiuni posibile: Fie copilul va primi o genă sănătoasă, fie o versiune mutantă. Prin urmare, probabilitatea de a transmite boala la copii va fi de 50% în acest caz. Este demn de remarcat faptul că moștenirea nu depinde de sexul în care se naște copilul. În plus, probabilitatea transmiterii bolii la copii nu este afectată de severitatea bolii la părinte. Prin urmare, specialiștii competenți nu încearcă niciodată să prezică extinderea potențială a bolii la descendenți pe baza fenotipului părintelui. Cazurile sunt luate în considerare separat parinti sanatosi care a avut un copil cu o boală autosomal dominantă. În acest caz, cauza este o nouă mutație, nu materialul genetic al părinților. Prin urmare, probabilitatea ca această boală să reapare la alți copii din familie este foarte scăzută.

sindromul Marfan

Un exemplu de tulburare autozomal dominantă este sindromul Marfan. Această boală este asociată cu patologia moștenită a țesutului conjunctiv. Cauza sa constă în apariția unei gene mutante care codifică sinteza glicoproteinei fibrilin-1, o substanță importantă pentru organism. Severitatea simptomelor într-un anumit caz poate varia. Odată cu dezvoltarea clasică a sindromului la o persoană, forma membrelor este distorsionată, acestea devin alungite și se observă arahnodactilie (degete alungite). În plus, nu este suficient de dezvoltat țesut gras. Modificările afectează sistemul musculo-scheletic, determinând alungirea oaselor și creșterea mobilității articulațiilor. De asemenea, observat modificări patologiceÎn ochi. Boala este însoțită de leziuni ale sistemului cardiovascular. Trei semne - tulburări ale structurii scheletice, probleme de vedere și boli cardiace și vasculare - sunt un set clasic de simptome ale acestei tulburări. Dacă nu sunt tratate, tulburările progresive ale țesuturilor vasculare duc la deces la vârsta de 30-40 de ani. Cauza morții poate fi anevrismul de aortă și insuficiența cardiacă congestivă. Dacă terapia este începută la timp, pacienții pot trăi destul de mult. Prima descriere a semnelor bolii a fost făcută la sfârșitul secolului al XIX-lea. Omul de știință francez Antoine Marfan a descris dezvoltarea progresivă a anomaliilor sistemului musculo-scheletic. Ulterior s-a stabilit că boala nu este rară. În medie, o persoană din 5.000 îl are într-o formă sau alta. Simptomele apar neuniform. Simptomul principal - dezvoltarea scheletică afectată - este întotdeauna observat. Alături de arahnodactilia clasică și dolochostenomelia, formele posibile includ diverse deformări ale coloanei vertebrale, formarea incorectă a peretelui toracic anterior, mobilitatea articulară crescută și picioarele plate. Se poate observa și tonusul muscular scăzut. În aproximativ 80 la sută din cazuri, probleme cu Sistemul cardiovascular asociat cu prolapsul valvei mitrale. Pereții supapei devin treptat mai groși. Schimbările progresive apar mai lent la femei. Cu toate acestea, în orice caz, dacă este lăsat netratat, rezultatul este același - disecarea anevrismului de aortă. În organele de vedere, modificările pot afecta cristalinul. Astfel, aproximativ jumătate dintre pacienți au subluxație a cristalinului. Dezlipirea de retină este, de asemenea, posibilă, mai ales dacă persoana are miopie severă. Patologia afectează dezvoltarea altor sisteme ale corpului. Simptomele pot include formațiuni chistice în rinichi și ficat, îngustarea canalului nervos (regiunea lombosacrală), pneumotorax etc. De asemenea, este afectat sistemul nervos central. În prezent, nu există metode de tratament definitive. Numai terapia simptomatică este posibilă pentru a ameliora starea pacientului. În fiecare an, pacienții trebuie să viziteze un oftalmolog, un ortoped și un cardiolog pentru a monitoriza evoluția modificărilor și, dacă este necesar, pentru a ajusta tratamentul.

boala Huntington (coreea lui Huntington)

Un alt exemplu izbitor de boală autosomal dominantă este coreea lui Huntington. Se caracterizează prin înfrângere sistem nervos, care apare de obicei între 30-50 de ani. În acest caz, se notează tulburări psihice progresive. Boala este destul de rară. Printre europenii indigeni, prevalența este de aproximativ 3-7 cazuri la 100 de mii de oameni. Pentru rezidenții din alte părți ale lumii, această valoare este semnificativ mai mică și se ridică la aproximativ 1 caz la un milion de oameni. Principala cauză a bolii, conform oamenilor de știință, este multiplicarea unui codon specific din gena IT-15. Gena însăși este responsabilă pentru producerea proteinei huntingin, a cărei funcție nu a fost încă stabilită. În mod normal, numărul de repetări nu trebuie să depășească de 36 de ori. Dacă se observă un număr mai mare de copii, atunci începe dezvoltarea bolii. Acest lucru se poate întâmpla din cauza unei mutații care duce la copierea materialului genetic. Forma mutantă a proteinei huntingtin (denumită mHtt, spre deosebire de Htt normal) este toxică pentru celule. Cercetările arată că, cu cât sunt prezente mai multe repetări de codon pe un cromozom, cu atât boala este mai gravă. Când numărul de codoni este de aproximativ 36-40, se dezvoltă o formă slăbită. În acest caz, boala se face simțită mult mai târziu și progresează mai lent. Simptomele ușoare nu pot apărea niciodată în timpul vieții unei persoane. La un numar mare se repetă, boala apare devreme, înainte de a împlini vârsta de 20 de ani. Mecanismul exact de acțiune al proteinei Htt asupra organismului nu a fost încă studiat. Situația este similară cu versiunea sa mutantă. Ceea ce se știe este că mHtt are un efect toxic asupra unor tipuri de celule. Acest lucru este deosebit de pronunțat în țesutul cerebral. Deteriorarea afectează cel mai adesea striatul, dar pe măsură ce boala progresează, se extinde în alte zone. Din acest motiv, prima manifestare a patologiei este de obicei o tulburare de mișcare: o persoană începe să facă greșeli atunci când planifică acțiuni sau le corectează. Proteina Htt este, de asemenea, implicată în multe interacțiuni din organism. În special, este implicat în transportul intracelular, transmiterea semnalului în celulă și în procesul de transcripție. Lipsa acestei proteine ​​în embrion provoacă moartea embrionului. În plus, proteina joacă un rol anti-apoptotic, adică previne moartea celulară programată. Odată cu producția crescută a formei normale a proteinei Htt, celulele nervoase devin mai viabile, ceea ce duce la o scădere a efectelor toxice ale mHtt. Este de remarcat faptul că, dacă o genă normală este distrusă, aceasta nu provoacă boala, astfel încât formarea unei gene mutante este considerată a fi cauza. La nivel celular, expunerea la o versiune distorsionată a proteinei mHtt determină dezvoltarea tulburărilor. În special, începe formarea corpurilor de incluziune intracelulare pe baza proteinei huntingtin. Din acest motiv, mișcarea neurotransmițătorilor prin citoschelet este complicată, ceea ce provoacă întreruperea transmisiei semnalului în neuroni. La nivel macroscopic, acest lucru provoacă leziuni în anumite zone ale creierului. Dezvoltarea patologiei la nivelul striatului duce la o coordonare afectată a mișcărilor. Se schimbă și comportamentul. Ganglionii bazali sunt afectați, care, potrivit unor oameni de știință, fac parte din sistemul executiv cognitiv responsabil cu generarea unor mișcări specifice. Cu această boală, ganglionii nu pot procesa corect semnalul primit din alte părți ale creierului, care se exprimă în incapacitatea persoanei de a începe mișcarea sau nevoia de a depune eforturi suplimentare pentru a face acest lucru. În același mod, executarea unei mișcări sau oprirea ei voluntară în voie este perturbată. Acumularea unor astfel de daune provoacă apariția unui complex de mișcări neregulate caracteristice. Boala apare de obicei între 35 și 45 de ani. Într-un stadiu incipient, există o ușoară schimbare a abilităților cognitive, a unor abilități fizice și a personalității. De obicei, simptomele fizice apar primele. Acumularea treptată a tulburărilor în țesutul creierului duce la creșterea distorsiunilor mentale și cognitive. Pe stadiul inițialÎn dezvoltarea tipică, simptomele fizice sunt exprimate prin mișcări ascuțite, bruște, greu de controlat. În unele cazuri, se observă imaginea opusă: în loc de un ritm normal, pacientul începe să efectueze toate acțiunile foarte încet. De asemenea, are de suferit coordonarea generală a mișcărilor. În același timp, apar tulburări de vorbire și devine greu de înțeles. În timp, sindroamele se agravează. Orice acțiune care necesită control muscular devine dificil de efectuat. În această etapă, pacienții încep adesea să se strâmbe, dar pot mesteca mâncarea și le pot înghiți în mod normal. Mișcarea ochilor este afectată, ceea ce duce la tulburări de somn. În cele mai multe cazuri, pe măsură ce sindromul se dezvoltă, o persoană trece prin toate fazele tulburării fizice. Dar distorsiunile cognitive sunt de natură individuală. Abilitatea de a gândi abstract suferă de obicei. Acest lucru se exprimă prin faptul că o persoană nu își poate planifica acțiunile, chiar dacă sunt destul de simple. În plus, este dificil să urmați regulile și devine dificil să evaluați caracterul adecvat al propriilor acțiuni. Dezvoltarea leziunilor țesutului cerebral duce la afectarea memoriei. Pe acest fond, apar și depresia și panica și pot apărea accese de agresivitate. O persoană încetează să-și recunoască cunoștințele. Trăsăturile de caracter centrate pe sine se intensifică, o poftă de obiceiuri proaste(fumat, alcoolism, dependență de jocuri de noroc etc.). Abordarea clasică a diagnosticului presupune o examinare a corpului, în unele cazuri fiind efectuată și o examinare psihologică. Folosind tomografia computerizată și imagistica prin rezonanță magnetică, este posibilă monitorizarea anomaliilor în țesutul cerebral, dar această metodă este aplicabilă numai în timpul progresiei bolii. Utilizarea tomografiei cu emisie de pozitroni și a tehnicilor de neuroimagistică funcțională în anumite situații poate fi utilizată pentru a detecta distorsiunile activității creierului înainte de apariția simptomelor fizice. Diagnosticul complet este posibil prin teste genetice. Pentru a face acest lucru, pacientului i se prelevează o probă de sânge, din care este izolat materialul genetic. După aceasta, ambele gene Htt sunt verificate pentru numărul de repetări ale codonului responsabil de dezvoltarea bolii. În acest caz, ar trebui să tratați rezultatele corect: prezența unui răspuns pozitiv (adică un număr crescut de repetări față de normal) nu confirmă diagnosticul. În general, anomaliile genetice pot fi identificate cu mult înainte de apariția simptomelor coreei Huntington. În același timp, un rezultat negativ, adică numărul de repetări în limitele normale, indică imposibilitatea dezvoltării bolii. Testarea genetică este permisă pentru embrionii pregătiți în timpul fertilizării in vitro. În acest scop, se folosesc diagnostice preimplantare: în stadiul de 4-8 celule, una dintre ele este prelevată și utilizată pentru obținerea de material ereditar. Proba este apoi examinată pentru a determina prezența patologiei. Rezultatele testului pot fi folosite pentru a selecta cel mai potrivit embrion, care va fi implantat în mamă. Diagnosticul prenatal este de asemenea posibil. În acest caz, se folosește un gard lichid amniotic, vilozități coriale sau o metodă de testare neinvazivă este utilizată. În special, materialul genetic fetal poate fi obținut din sângele mamei și utilizat pentru testare. De asemenea, testele genetice pot distinge coreea lui Huntington de boli similare. Potrivit statisticilor, doar 90% din cazuri confirmă prezența acestei boli. Este de remarcat faptul că cauzele bolilor similare sunt în prezent neclare, deoarece sunt rare. Nu există leac pentru boala Huntington (cel puțin la nivelul actual de dezvoltare medicală). Există doar o oportunitate de a atenua o serie de simptome. Compușii specifici pot limita oarecum dezvoltarea bolii. Cu toate acestea, ele nu au trecut încă de stadiul cercetării, așa că nu putem vorbi de utilizare pe scară largă. Odată cu dezvoltarea clasică a bolii, după primele simptome, o persoană trăiește de obicei aproximativ 15-20 de ani. După aceasta, tulburările concomitente în funcționarea sistemelor corpului duc la boli ale inimii și ale sistemului respirator. În plus, riscul de sinucidere crește, deoarece o persoană încetează să-și evalueze în mod adecvat acțiunile și suferă de depresie.

Cercetare genetică și boli autosomal dominante

Datorită varietății de forme de boli și a prezenței bolilor cu simptome similare, diagnosticul prin metode clasice nu este întotdeauna eficient. Mai exact, diagnosticele stabilite pentru ea în unele cazuri se dovedesc a fi eronate. Natura genetică a bolii poate fi confirmată în mod fiabil doar prin analiza materialului ereditar. Pentru a face acest lucru, pacientul va trebui să furnizeze material pentru diagnosticul genetic (de obicei doar o probă de sânge). După aceasta, se efectuează un studiu special pentru a analiza prezența încălcărilor specificate ale materialului genetic în genotipul uman. Datorită volumului mare de informații examinate, verificarea poate dura mult timp. În plus, ar trebui să se țină seama de faptul că, în unele cazuri, rezultatele testelor nu sunt un indiciu clar al prezenței unei anumite boli ereditare. Din acest motiv, analiza independentă a rezultatelor testelor este cu greu posibilă. Pentru a obține informații fiabile, se recomandă să contactați specialiștii de consiliere genetică. Aceștia sunt medici cu educație adecvată, specializați în lucrul cu material ereditar, având suficientă experiență și capabili să calculeze probabilitatea apariției patologiilor genetice pe baza datelor despre părinți. În plus, un consilier genetic vă va ajuta să vă ghidați prin procesul de testare, deoarece primirea rezultatelor poate fi un calvar dificil pentru o persoană. În orice caz, trebuie să înțelegeți că informațiile complete și de încredere despre starea dumneavoastră de sănătate pot fi de neînlocuit. În plus, cercetarea prenatală vă permite să vă asigurați în prealabil că un copil cu drepturi depline se va naște fără anomalii în materialul genetic.

O excepție de la această regulă sunt bolile dominante cu manifestare incompletă sau penetranță incompletă, atunci când dezvoltarea bolii este influențată suplimentar de unii factori externi sau, mai des, de starea altor gene. În aceste cazuri, purtătorii unei mutații dominante pot fi sănătoși, dar copiii lor sunt bolnavi sau invers. Penetranța peste 60% este un grad ridicat de recidivă a bolii de-a lungul generațiilor. Gena dominantă poate avea expresivitate diferită, adică în cadrul aceleiași familii, tabloul bolii poate varia ca severitate și manifestări clinice. Termenii de penetranță și expresivitate au fost introduși în practica genetică de celebrul genetician intern N.V. Timofeev-Resovsky (1900-1981).

Tip autozomal dominant de moștenire cu trăsături de penetranță incomplete

Bolile autozomale dominante sunt caracterizate printr-un număr dintre următoarele semne, care sunt detectate în majoritatea cazurilor: 1) boala se transmite vertical de-a lungul pedigree-ului, iar cazurile de boală sunt diagnosticate în fiecare generație, 2) riscul de a moșteni boala pentru oricare dintre copiii pacientului este de 50%; 3) membrii familiei fenotipic normali nu moștenesc boli la urmașii lor; 4) bărbații și femelele sunt afectați cu frecvență egală: 5) o proporție semnificativă a cazurilor de boală sunt cauzate de o nouă mutație. Cu un tip de moștenire autosomal dominant, spre deosebire de tipul X-linked, transmiterea bolii prin linia masculină (de la tată la fiu) este posibilă (Fig. 29.2). Deoarece un bărbat transmite fiilor săi un cromozom Y și nu un cromozom X, în cazurile în care o boală ereditară este transmisă de la tată la fiu, moștenirea legată de X este exclusă.

Tip autosomal dominant de moștenire a bolii

Particularități ale moștenirii tipului autozomal dominant Tipul autosomal dominant al moștenirii bolii se caracterizează prin transmiterea genei mutante în stare heterozigotă. Descendenții care primesc alela mutantă pot dezvolta o boală genetică. În același timp, probabilitatea de manifestare a genei modificate la bărbați și femei este aceeași.

Atenţie

Când se manifestă la heterozigoți, trăsătura de moștenire nu are un impact grav asupra sănătății și funcției reproductive. Omozigoții cu o genă mutantă care transmite un tip de moștenire autosomal dominantă nu sunt, de regulă, viabile. La părinți, gena mutantă este localizată în gametul reproductiv împreună cu celulele sănătoase, iar probabilitatea de a o primi la copii va fi de 50%.


Dacă alela dominantă nu va fi complet schimbat, atunci copiii unor astfel de părinți vor fi complet sănătoși la nivel genetic.

Tip de moștenire autozomal dominant

Boala se manifestă prin uitare, demență și mișcări involuntare ale corpului. Cel mai adesea, această boală se manifestă după 50 de ani. La trasarea pedigree-ului, puteți afla că cel puțin unul dintre părinți a suferit de aceeași patologie și a transmis-o într-o manieră autosomal dominantă.

Important

Dacă pacientul are un frate vitreg sau o soră, dar nu prezintă nicio manifestare a bolii, înseamnă că părinții au transmis patologia pentru trăsătura heterozigotă Aa, în care tulburările genice apar la 50% dintre copii. În consecință, descendenții pacientului pot da naștere la 50% dintre copii cu gena Aa modificată. Tipul autosomal recesiv În moștenirea autosomal recesiv, tatăl și mama sunt purtători ai agentului patogen.


Pentru astfel de părinți, 50% dintre copii se nasc purtători, 25% se nasc sănătoși, iar același număr se nasc bolnavi. Probabilitatea de a transmite o trăsătură patologică fetelor și băieților este aceeași.

Ix.4.1. tip autosomal dominant de moștenire a bolii

Există și alte caracteristici ale moștenirii autosomal dominante. Se găsește rar în stare homozigotă, deoarece o astfel de afecțiune duce de obicei la moartea embrionului. În cele din urmă, sindroamele autosomal dominante pot fi prezente în familiile cu antecedente familiale favorabile.

Info

Nu aici despre care vorbim despre moștenirea non-parentală, despre care și medicul ar trebui să fie conștient. De exemplu, noi mutații apar în 25% din cazurile de sindrom Marfan și în 80% din cazurile de acondroplazie. Riscul ca părinții să aibă un alt copil bolnav este minim, dar descendenții lor bolnavi pot transmite boala copiilor lor cu o șansă de 50%.


Destul de des, geneticienii medicali se ocupă de cazuri de boli sporadice dominante care apar în familiile cu antecedente familiale negative. Cu consilierea genetică tradițională, riscul de a dezvolta boala ar fi considerat neglijabil.

Noutăți ale secțiunilor site-ului

Pacienții cu forme de patologie autosomal dominantă sunt adesea adaptați social și pot avea copii, dar în viitor fiecare copil are un risc de 50% de a avea o boală similară. Cu toate acestea, există și boli autosomale dominante în care funcția de reproducere este fie redusă, fie complet perturbată. O proporție semnificativă a pacienților cu astfel de boli sunt mutanți noi, adică.
au primit o genă patologică de la unul dintre părinții fenotipic normali, în ale cărui celule germinale s-a produs o mutație. O nouă mutație este un fenomen destul de comun pentru bolile severe autosomal dominante (Tabelul 1X.1). Un exemplu este achondroplazia - o leziune severă a scheletului cu scurtarea pronunțată a membrelor și mărirea capului (pseudohidrocefalie).

Introducere

Cu toate acestea, bolile cu caracter autosomal recesiv pot să nu fie transmise la fiecare generație, ci pot apărea după una sau două generații de descendenți. Un exemplu de boli transmise de tip autozomal recesiv poate fi:

  • boala Toy-Sachs;
  • tulburări metabolice;
  • fibroza chistica etc.

Când sunt detectați copii cu o patologie genică de tip autosomal recesiv, se dovedește că părinții sunt în legătura de familie. Acest lucru este adesea observat în comunitățile închise, precum și în locurile în care sunt permise căsătoriile consanguine.
Moștenirea cromozomială X Tipul de moștenire cromozomial X se manifestă diferit la fete și la băieți. Acest lucru se datorează prezenței a doi cromozomi X la o femeie și unul la un bărbat. Sexul feminin își primește cromozomii pe rând de la fiecare părinte, iar băieții doar de la mama lor.

Autozomal

Cu bolile autosomal dominante, există, de regulă, o variabilitate semnificativă a manifestărilor clinice în cadrul aceleiași familii. În cele mai multe cazuri, acest lucru se datorează expresiei variabile a genei mutante. Cauza exactă a acestei variații este necunoscută, dar cel mai probabil se datorează influenței genelor și factorilor modificatori Mediul extern la fenotip.

În unele familii, purtătorii obligați ai genei mutante nu au manifestări fenotipice ale bolii. Acest fenomen se numește penetranță incompletă, adică. Moștenirea urmează principiul „totul sau nimic”. În unele cazuri, când există o impresie de lipsă de penetrare, pacientul poate avea un grad scăzut de mozaicism somatic sau mozaicism de celule germinale pentru această genă.
Backlink Moștenire autozomal dominantă (moștenire autozomal dominantă, greacă autos - self și soma - body; latină dominare - dominare, rule) - moștenirea unei trăsături controlată de alela dominantă a unei gene autozomale; un tip de moștenire în care o alelă mutantă situată pe un autozom este suficientă pentru ca o trăsătură sau o boală să se manifeste. Trăsăturile autozomale dominante, spre deosebire de cele autosomale recesive, apar la heterozigoți care au un mutant și o alelă normală pe cromozomi omologi. Genele care fac parte din 22 de perechi de cromozomi non-sexuali sunt numite autozomale. Bolile autozomale dominante sunt boli în care o genă mutantă (alele) în stare heterozigotă este suficientă pentru apariția manifestărilor fenotipice.
Pentru bolile genetice cu acest tip de moștenire, penetranța incompletă (manifestarea) și expresivitatea (gravitatea) variabilă sunt tipice. Acesta din urmă afectează nu numai familii diferite, ci și membrii aceleiași familii, îngreunând diagnosticul. Bolile cu un tip de moștenire autosomal dominant pot fi fie congenitale, fie detectate la orice vârstă. De exemplu, coreea Huntington și boala Alzheimer apar la vârsta de 35-40 de ani și, respectiv, după 60 de ani. În cele din urmă, bolile autosomal dominante tind să apară cu severitate crescută și chiar modificări ale fenotipului la indivizii dominanti homozigoți. Exemple de unele boli autosomal dominante sunt date în Tabelul 1. Tabelul 1.